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暨南大学姚新生团队:发现不同于甾体生物合成的C-4去甲基反应

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-12-20  来源:生物催化剂设计与改造服务  浏览次数:765
核心提示:广东暨南大学的研究者首次将推测合成烟曲霉酸的基因簇中的9个基因逐步导入米曲霉NSAR1中,结果能分离出烟曲霉酸(约20mg/L),证实推测的基因组可用于烟曲霉酸的生物合成。
  
 暨南大学姚新生团队:发现不同于甾体生物合成的C-4去甲基反应

以烟曲霉酸、夫西地酸和头孢素P1为代表的抑菌剂,因其对常用抗生素无交叉耐药性而备受瞩目。然而,对它们的生物合成研究得还不透彻。广东暨南大学的研究者首次将推测合成烟曲霉酸的基因簇中的9个基因逐步导入米曲霉NSAR1中,结果能分离出烟曲霉酸(约20mg/L),证实推测的基因组可用于烟曲霉酸的生物合成。接着通过逐个重构9个基因来确定每个基因和反应序列的功能,这使得研究者分离到了21个衍生物,其中有3个衍生物在抗金黄色葡萄球菌实验中表现出比螺旋霉素更强的效果。值得注意的是,研究者观察到由混杂的短链脱氢酶/还原酶(HelC)和细胞色素P450酶(HelB1)介导的不寻常的C-4去甲基化过程,这和常见的甾醇生物合成不同。这些研究已经为使用生物合成途径来扩大夫西地酸类抗生素的化学多样性奠定了基础。

 
关键词: 甾体 烟曲霉酸 发酵
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