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提供纤维堆囊菌发酵生产埃博霉素A、埃博霉素B等多种天然埃博霉素技术

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最后更新: 2016-05-30 15:54
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产品详细说明
 成果简介: 
埃博霉素(Epothilone)是纤维堆囊菌产生的一类16元大环内酯类化合物,Epothilone一词便是根据其结构特征环氧(epoxide)噻唑(thiazole)和酮(ketone)而来的。
 
 
本项目通过纤维堆囊菌发酵生产埃博霉素A、埃博霉素B等多种天然埃博霉素。
本实验室已从事埃博霉素生产菌种选育、发酵工艺和提取工艺研究近十年,可提供多种埃博霉素类化合物生产技术。 
 
专利情况: 
已获发明相关专利四项: 
1、一种提高埃博霉素发酵产量的发酵工艺(ZL02110068.3) 
2、一种以滤纸为唯一固体介质的粘细菌子实体的规模制备方法(ZL03111900X) 
3、一种从粘细菌发酵液中提纯分离埃博霉素的方法(ZL02110067.5) 
4、一种阻止发酵罐内菌体贴壁粘附的方法及装置 (ZL200910016264.5) 
 
技术特点: 
埃博霉素是作用机理与紫杉醇相同的抗癌药物,紫杉醇类是目前抗癌首选的药物,其年销售额超过二十亿美元。
埃博霉素在许多方面优于紫杉醇: 抗癌活性比紫杉醇高;能抑制所有的对紫杉醇过敏的或对紫杉醇抗药的肿瘤细胞;对有多种抗药性的癌症有较好的治疗效果;不受细胞排毒蛋白的作用,故没有紫杉醇类的抗药性问题。 
此外,由于化学结构比紫杉醇简单,埃博霉素具有更好的化学修饰与优化潜力。
所以,以埃博霉素是未来抗癌药物领域的主力军。
 
本项目生产菌种活性高、发酵周期短、得率高。 
 
应用范围: 
埃博霉素有望成为临床上最为成功的抗肿瘤化疗药物,被用于卵巢癌、胸腺癌、结肠癌、肺癌和肝癌等实体癌的治疗。
本项目生产埃博霉素母核,可作为原料药进一步修饰,制备系列埃博霉素类抗癌药物。 
 
投资概算: 视生产规模不同投资在2000~5000万元不等。 
推广潜力及前景分析: 
以美国的伊沙匹隆(埃博霉素B衍生物)注射剂为例,15mg/支平均批发价(AWP)921.96美元,45mg/支的平均批发价(AWP)2765.89美元。1kg伊沙匹隆可以制造出价值4302万美元的制剂。 1kg依沙匹隆是用4kg埃博霉素B修饰合成的,相当于1kg埃博霉素B可以制造出1000万美元的制剂。近期,Sigma-Aldrich公司也推出埃博霉素B产品(标准品或对照品),产品号E2656,报价:10μg / 145.50美元(14,550美元/ g) (≈214,227 /g元人民币)。 
 
本项目发酵法生产1kg埃博霉素B综合成本以人民币500万元计算,效益空间巨大。
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