近日来自四川大学的罗云孜等人在microbial biotechnology上发表的《Multi‐modular engineering of Saccharomyces cerevisiae for high‐titre production of tyrosol and salidroside》构建了可以从葡萄糖中高水平生产酪醇和红景天苷的酿酒酵母菌株。简而言之，作者主要对酪醇生产途径中的五个模块进行了优化。首先，作者介绍了ARO4^K229L和ARO7^G141s位点，它们分别编码了对反馈抑制不敏感的DAHP合成酶和分支酸变位酶，先前有研究表明，ARO4^K229L和ARO7^G141S突变可以有效地解除反馈抑制，增加酿酒酵母苯乙醇及其对羟基类似物的产量。因此，作者在菌株CEN.PK2-1C中对这两个位点进行了突变，使酪醇的产生从反馈抑制中解除出来。随后，作者还过表达了RKI1和TKL1，以调节前体途径的通量。此外，为了引导碳流进入酪醇，还筛选了不同物种的莽草酸途径和L-酪氨酸分支的基因，并通过缺失PHA2和PDC1来阻断竞争途径。最后，作者将ARO4^K229L，ARO3^K222l和ARO7^G141S整合到基因组的308a位点上，使酪醇得以优先生产。由于红景天苷是由酪氨酸在其8-OH基团上的糖基化产生的，因此为了生产红景天苷，作者还对来自不同物种的三种UDP糖基转移酶进行了测试，其中密码子优化后的RrU8GT33^opt最适合酪醇的糖基化。最终，改造后菌株可以分别获得9.90±0.06gl^-1的酪醇和26.55±0.43gl^-1的红景天苷，酪醇的滴度比初始菌株提高了26倍，是这两种产物迄今为止报道的最高滴度。综上，该文章为酪醇和红景天苷的进一步工业化生产铺平了道路。