一、背景介绍

　　通用名：裂褶菌多糖（原料药）;裂褶菌类多糖注射剂（小针）

　　分子式：

　　结构式：

　　中文化学名：聚[3-[O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→3）-O-[β-D吡喃葡萄糖基-（1→6）]-O-β-D-吡喃葡糖基-（1→3）-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→3）-O-β-D吡喃葡萄糖基]→1]

　　多糖在抗肿瘤免疫调节方面，国外先后上市了三个品种：香菇多糖、云芝多糖、裂褶菌多糖，其中云芝多糖用于口服，香菇多糖和裂褶菌多糖均有注射剂型。香菇多糖目前已成为国内抗肿瘤生物反应调节剂的主要品种之一，每年销售额超过10亿元。裂褶菌多糖作为同类品种，在国外上市时间较香菇多糖晚，上市当年取得了年销售过亿美元的良好业绩。裂褶菌多糖是经生物发酵后提取而得，与由直接从子实体提取的香菇多糖相比，最终收率高出约80倍。同时，在日本与韩国上市的裂褶菌多糖的适应症较香菇多糖更为广泛，包括了子宫颈癌和肺癌。日本裂褶菌多糖Schizophyllan于1986年由日本饴糖科研制药上市，其注射针剂临床上与化疗同用治疗子宫颈癌，规格20mg/ML。制剂的主要成分为裂褶菌多糖，由担子菌类裂褶菌（Schinophyllum commune）分离纯化的β（1-3）糖苷键构成主链骨架，6位上有分支的葡聚糖。由于国外本品上市时间已近二十年，而国内也没有新药申请，故不存在知识产权问题。我公司开发本品，可按化学药品分类3.1类注册申报。

　　裂褶菌（Schizophyllum commune）又称白参、树花、八担柴，隶属于真菌门担子菌纲伞菌目裂褶菌科裂褶菌属。裂褶菌广布于世界各地。我国黑龙江、山东、云南、海南等二十几省均有分布。裂褶菌是有名的食用菌，同时又是我国着名的药用菌。其性平、味甘，具有滋补强壮、扶正固本和镇静作用，可治疗神经衰弱、精神不振、头昏耳鸣和出虚汗等症。国内外医药研究表明，裂褶菌子实体中含有丰富的有机酸和具有抗肿瘤、抗炎作用的裂褶菌多糖。

　　裂褶菌多糖（Schizophyllan,简称SPG）,又称裂褶菌素，是一种水溶性的β-D-葡聚糖。它有一条（1-3）-连接的β-D-吡喃型葡萄糖残基所构成的主链，在主链上每三个糖残基处，有一个（1-6）-连接的β-D-吡喃型葡萄糖侧链。

　　多糖的生物活性与其结构、分支度和分子量有关。研究表明：在具有免疫调节能力的多糖中，只有那些具有β-（1-6）分支的β-〔1-3〕-D-葡聚糖才对肿瘤生长有抑制作用。而分支度（DB）在0.2-0.33的β-（1-3）- D -葡聚糖的生物活性则更强。裂褶菌多糖恰为具有β-（1-6）-D-葡萄糖侧链的β-（1-3）-D-葡聚糖，它分支度为0.33,分子量范围也在具有活性的范围之间，且可溶于水。因其拥有恰当的分支和大小，一致的、独有的结构，故较其它菌类、植物的β-葡聚糖有着更强的生理活性。裂褶菌多糖能提高细胞免疫功能，促进免疫球蛋白的形成，刺激单核吞噬细胞系统的活性，增强巨噬细胞的吞噬和消化功能，增进迟发性皮肤变态反应。

　　裂褶菌多糖在调节免疫功能、抗肿瘤、抗辐射等方面有着明显的疗效。在日本，其与其他化疗成分组合，目前正作为肿瘤免疫疗法的药物使用，有着很好的疗效。裂褶菌多糖的另外一个特点是能与其他的抗生素联合使用，起到比两药各自单独使用更高的疗效。它与链霉素、庆大霉素、利福平联合使用可提高抗菌素效价，降低抗菌素副作用的理想效果。

　　裂褶菌多糖能提高细胞免疫功能，促进免疫球蛋白的形成，刺激单核吞噬细胞系统的活性，增强巨噬细胞的吞噬和消化功能，增进迟发性皮肤变态反应。它对荷癌鼠的巨噬细胞移动有抑制作用，对Sacoma-180,Sacoma-37,Ehrlish,Carcinoma,Yoshida Sacoma四种动物实验肿瘤有明显的抑制作用。肌注射本品0.5mg/kg可延长这些动物的生存。

　　本品与新制癌素、丝裂霉素C、环磷酰胺、氟脲嘧啶、阿霉素等并用，能增强抗MM-46肿瘤、X-5563浆细胞瘤、路易斯肺癌等多种肿瘤的作用。若在使用这些化疗药一定时期后给予本品，某些瘤系有效性较高。对同系肿瘤NR-SI及MM-46,本品与放疗并用能抑制肿瘤增殖。本品无直接的杀细胞作用，但给药后出现白介素类物质，使巨噬细胞活化，并能使损伤细胞的淋巴细胞（NK细胞等）活性增强。

　　各种动物的肝、脾、肠系膜、淋巴节、骨髓内分布较多，妊娠动物的生殖器、胎盘、胎仔内分布较少。主要在肝脏内代谢为低分子化合物，大部分随尿缓慢排泄，部分自粪、呼气排出。向乳汁移行极少。急性毒性LD50（mg/kg）:大、小鼠肌注>100,兔>50;大、小鼠静脉注射>300, 兔>200,狗>100.亚急性毒性：大鼠隔日皮下注射本品20mg/kg以上约5个月后，注射部位出现局部硬结，停药1个月开始经3个月虽残留局部皮肤增厚，但大体上有消失的倾向。淋巴结及脾脏等网状内皮细胞的活化与剂量相关，给药6个月的最大无作用剂量为一日1mg/kg.特殊毒性：经生殖试验和组织损伤性、发热性、抗原性、诱变性、关节炎、肾炎及自身免疫疾病模型试验均未见异常。临床以子宫颈癌患者单独放疗为对照，按双盲法随机研究了本品与放疗合并使用的疗效。对照组96例，并用组99例，并用组每分1-2次肌注本品40mg,与放疗同时开始，结果并用组缩小肿瘤的效果较对照组明显为优。

　　二、市场和成本基本介绍

　　在对我国城市样本医院的调查中，用药金额前100名的品种中有15个品种是抗肿瘤和免疫调节剂药物（在前50名中有8个）,占医院全部购入药品金额的8.03%.香菇多糖的畅销和排名充分说明了多糖类抗肿瘤和免疫调节剂药物的市场潜力和价值。

　　裂褶菌多糖原料药的制备包括发酵、分离、提取、纯化和干燥等步骤。制备工艺中没有涉及到特殊的反应步骤和反应设备，本品的成本不高，而所带来的经济效益却是巨大的。

　　三、项目进展

　　本项目已基本完成临床前的药学研究。