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标签: 人乳寡糖    母乳寡糖    HMO    岩藻糖    发酵    专辑: 人乳寡糖 日期:2019-12-20     播放:2199    评论:0    
 今天演讲主要围绕这几点展开,首先是介绍一下公司的情况,讲一下过去几年婴儿配方奶的创新,再讲一下HMO(母乳寡糖),我想这将会是未来婴儿配方奶的非常重要的话题。不仅仅是婴儿配方奶,对其他的配方奶也会有很大的影响,最后我给大家介绍一下未来的展望。

 

首先讲一下合生元公司的情况,合生元是一家中国企业。我们是婴儿配方奶的第一家中国企业,1999年创立的公司。最开始建立这个公司,是因为当时中国很多的企业婴儿配方奶里面都有非常多的抗生素,这对婴儿不好。原来我们做很多的产品,后来主要做婴儿产品,其中一个非常重要的产品就是婴儿配方奶,那是2008年开始做婴儿健康和婴儿护理的产品,目前我们已经在香港上市。2013年,我们开始在法国进行大量的投资,与一位法国伙伴一起合作,我想这是中国企业与法国公司合作的唯一一个例子。我们和法国的农民合作社合作,希望通过这种方式在法国开一家工厂。我们做了许多研究关于HMO。

 

大家都知道创新是一个非常复杂的过程。首先要有市场需求,要对市场做一个非常好的评估。可能要对你的产品进行进一步的提高,或者做包装和价格方面的调整,确定市场需求。第二,要看到技术的可行性,比如说纳米技术,纳米技术应该还没有进入化妆品行业,因为消费者还没有很好地接受这个东西,尽管这个技术能够带来好处。第三,要考虑的是市场管制,这个市场是怎样管制的,这很重要。

 

婴儿配方奶行业要完全合规非常重要,所有这些还不够,还需要消费者的接受,就是客户期望的问题,而且并不是每次都一样。客户需要这个产品,你要把这个东西介绍给客户,让客户明白你能给他们创造什么新的价值才可以。对于做婴儿配方奶的我们来说,你将来实现的目标就是管制上面的要求,那么管制上面的要求需要满足前面所有的标准,比如说临床实验要求、安全要求等,然后你才能开始卖你的产品。过去10年婴儿配方奶的发展确实有一些创新。总的来说,在婴儿配方奶市场,我们希望能够促进婴儿的消化,并且实现营养的平衡。首先创新是从益生菌开始的,做这个创新的公司现在在中国市场做得不错。还有益生元,使食品里面有更多的有益菌。这都是几年前市场上推出的产品,再有就是核苷酸,还有一些包括乳蛋白,水解蛋白在内的非常重要的创新。我们公司在2008年也推出了一个创新,钙吸收是非常重要的创新,后面又出现了一些新的创新,比如说DHA、叶黄素等。我这边放了一个表(图1)。我们讲创新的时候,需要考虑到时机,时机对于创新来说是非常重要的,因为创新要花时间。而且你需要在恰当的时机推出创新,有的时候早了也不行,消费者没准备好接受你的产品,晚了也不行,否则就错过这个机会了。

 

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图1

下面讲第三点就是合生元在婴儿配方奶的创新。我觉得这是一个旅程,为什么是一个旅程呢?我给大家介绍一下母乳寡糖是如何被发现的,又是如何被应用到婴儿配方奶当中的。首先什么是母乳寡糖?其实这也不是很新的概念,我可以给大家介绍一下。然后我会介绍一下新陈代谢的机制,介绍一下益生元。另外也会介绍一下抗菌剂,这对婴儿来说也很重要,同时成人也会需要,这就是HMO的旅程。

 

讲到旅程,最早可以追溯到1899年,法国有一位叫Tissier的医生, 20世纪之交他在巴黎的研究所工作,他发现了益生元,他在分析婴儿粪便的时候,发现粪便中含有一些细菌,就为它们命名了。这种细菌只有在母乳喂养的婴儿粪便中才有,而奶粉喂养的就没有。他把这种细菌做了分类和提取,他发现食用奶粉的婴儿会腹泻是比较普遍的现象,但是母乳喂养的就不存在。于是他便展开了研究,发现母乳对于形成婴幼儿的肠道有一种特殊的成分。之后又有几位研究者,一位是瑞士的研究者Gyorgy,他发现母乳中乳酸菌双歧杆菌的含量和其他乳品是不一样的,而且母乳的初乳中的含量与牛、羊所含的成分也是不同。他觉得这和前面的研究者所得出的结论相关,就想把里面的成分做提取和分离,找牛乳中那些不含有的成分。

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图2

1957年,他对母乳寡糖就进行了研究,并首次在母乳中发现了寡糖的存在,然后在母乳喂养的婴儿的粪便中也提取出了寡糖,而牛奶喂养的就没有。母乳寡糖是一种特殊成分,结构也不一样。乳糖的基础是乳糖和葡萄糖,而母乳寡糖的结构成分不一样,主要的成分是岩藻糖,这样的发现很重要。我们看母乳寡糖他们有着不同的结构,但是这结构的组合和逻辑非常相似。我们已经识别了150—200种不同的母乳寡糖(图2)。有一些母乳寡糖是比较普遍的,像这种左上角的寡糖在母乳中占到50%。通过母乳和婴儿粪便在1967年我们又发现了两种不同的寡糖。母乳寡糖与分泌精是有联系的,不光是血和白细胞,在其他的分泌精当中都能找到这种寡糖相联系的证据。到了1984年,这些分泌精被认为是岩藻糖转移酶,这是一个非常重要的发现。我给大家展示一下。所以我们把两种基因进行分离,有些基因在人体中形成变异,这种变异是非常普遍的,尤其是在中国人中,30%的人出现变异。也就是30%的母亲没有办法产生这种岩藻糖,这个数字要比欧洲大,欧洲大概在20%左右。通过这样的分析,我们就可以看到基因学以及寡糖之间的联系。这种母乳寡糖它起到的功能是非常好的。

 

我们来看一下母乳寡糖里面的营养成分和牛乳之间的差别是什么,首先牛乳它的蛋白质含量更高。母乳是12,牛乳是35。含量差不多,乳糖含量牛乳更高一些,但是你再看寡糖,母乳比牛乳高得多。所以合生元和其他公司所关心的是不断改善其他的产品,让我们的产品更加接近母乳。虽然我们知道很困难,牛乳没办法满足婴儿所需的各种各样的成分,但是我们希望把产品更向母乳靠近。

 

什么是母乳寡糖?它是人乳中最丰富的组成部分。这和牛乳是不一样的,此外,这个母乳寡糖它的组合结构是遵循基本框架的。现在我们已经识别了超过150种的母乳寡糖。前面给大家介绍了主要的母乳寡糖占到主要母乳寡糖的60%的。此外母乳寡糖的组成结构上,人与人之间都是不同的。现在婴儿配方奶中还没有母乳寡糖,在配方奶中这种寡糖的成分结构与母乳中的不一样。虽然还有一些寡糖,但是与母乳寡糖不一样,它可以有母乳寡糖的功能,但是没办法实现所有的功能。看一下母乳寡糖的新陈代谢,一些肌理。比如说这个孩子是吃母乳的,这个母乳寡糖进入他的肠道能起到更好的功能,比如说促进吸收,最后反映在孩子的粪便中。而且母乳寡糖PhD是比较低的,胰腺会产生相应的酶,起到其他的寡糖没办法起到的功能。待会儿看一看母乳寡糖起到的功能是什么。五、六十年代,研究就发现了母乳寡糖的作用,但是却没有具体分辨具体的成分是什么。

 

母乳寡糖它可以帮助人体产生好的细菌。不好的细菌是没办法帮助体内吸收。好的细菌就可以吸收前面我为大家介绍的分子,而坏的细菌是没办法吸收这种分子的。因为吸收以后会带来这样的结果:首先会产生细胞外的唾液酸酶,会在寡糖外部进行分解,然后会把寡糖进行吸收,然后形成新陈代谢的作用。然后产生岩藻糖苷酶,这对细胞而言,尤其是对细胞提供营养成分是非常重要的要素。其中有一个重要的细菌就是双歧杆菌,这是很早就被发现的。这是在母乳喂养婴儿粪便中提取出来的细菌。这种细菌它会在细胞内把母乳寡糖进行分解。此外,它会把母乳寡糖当成食物,之后还可以进一步地提升,让好的细菌生长,形成一个良好的环境,形成所谓的长双歧杆菌。双歧杆菌有着独特的结构,是消化道微生物群的主要部分。尤其是对健康婴幼儿来说,它肠道里面存在大量的这种双歧杆菌。为什么母乳寡糖这么重要呢?是因为里面还有一个叫抗菌剂。每个细菌会有自己独特的结构,它可能会和不同的细菌结构相结合,或者是与细胞结合,而母乳寡糖抗菌剂就能阻止这样一个过程,如果使用牛乳产品的婴儿有这种成分的话,就会锁住它并生成抗凝结剂,就不会感染。这个就是母乳寡糖中所含有的抗凝结剂和抗菌剂,对不同的细菌都是有这样的抑制作用。比如说有的细菌是针对大肠杆菌,有的是有着抑制作用。因为大肠杆菌在很多情况下导致了婴儿的腹泻。

 

像前面所说,母乳寡糖对于婴儿的健康很重要,对于成年人的健康也很重要。我们可以看到母乳寡糖这种物质,它可以把好的细菌进行良好的结合。同时还可以减少绿脓杆菌。这样就可以通过摄入母乳寡糖,减少这种绿脓杆菌的感染。由于现在有很多细菌抗体,那么使用这种母乳寡糖就可以减少细菌的感染,减少发病率。就是因为前面我们所讲的母乳寡糖有这种抗凝结剂和抗菌剂的作用,减少腹泻发生的可能性,同时也可以减少不好的细菌产生感染的可能性。这是一个研究,它研究了成人以及婴儿腹泻带来的致病原因和相应的方法。母乳寡糖对于治疗婴儿的腹泻可以起到很好的作用,可以通过添加母乳寡糖来减少感染所带来的腹泻,这就是母乳寡糖很重要的第二个原因,就是含有抗凝拮剂和抗菌的作用。

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图3

那母乳寡糖究竟起到什么作用,为什么我们这么感兴趣呢?我们看这张图(图3),过去和现在有很大的不同,过去大部分都是母乳喂养,但是现在中国大部分的婴儿是奶粉喂养。而且现在中国越来越多出现了剖腹产。比如说在上海,50%的母亲和新生儿都是剖腹产。那么用剖腹产的婴儿就更容易受到病菌侵扰,而且又是使用牛奶喂养的,这样一来,婴儿就没有办法获得母乳中的有益成分。这就是为什么HMO问题不是说还带着问号,我们还是非常确信HMO是非常重要的。1993年开始可以通过化学法生产HMO,并且在实验室能通过发酵利用酶来生产HMO。现在已经到了2016年,经过这么多年的发现,有些个公司已经能够生产HMO了。并且已经有了行业规模。主要是两条线,一个是化学合成的,另一个是用酶或者是细菌来进行发酵。虽然产能现在仍然不是很大,但是在提高,而且还会进一步提高,我觉得可能明年就会快速增长。

 

如果看一下管制方面,我说管制非常重要,已经有两家公司在美国注册了这个产品。获得了GRAS,现在有人已经拿到这个地位,而且注册以后是在婴儿使用中,还有婴幼儿产品,以及一般的营养品和膳食补充剂。所以现在已经是可以做到了,这是美国的情况。在欧洲已经有一家公司注册了,现在另外一个正在准备注册,年底应该就可以注册完成。那是否很快进入中国呢?我希望很快进入中国,在这方面已经有过很多的讨论,但是还要等美国、欧洲那边食品监管这方面的工作进一步推广,才能进入中国。一般说,先是FDA批准以后才会进入中国,我希望时间不会太长,因为这是婴儿配方奶非常重要的创新,前面我们看到了创新是要经历很长时间才最终实现的,但是现在已经做好准备了。

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图4

我们还成立了一个合生元营养和关爱学院,这是一个研究机构,是非盈利的组织。我们在中国有线上和线下的各种平台用于沟通,如果大家有一些专业性的问题都可以在上面问。这个平台很大(图4),现在已经有五千多个注册的医生和营养师了,还有一些学者在上面提供各种建议,或者组织一些研讨会。我们在这方面做的主要工作,就是在广州建立了一个平台,今天我们利用一些方法去分析肠胃健康已经很简单的了,中国在这方面的经历也是不错的。对于母亲、婴儿以及人乳里面的细菌进行分析现在都比较容易了。我认为这是HMO 发展方向的基础。首先我们确实看到了有一些内部的差异,我们产品效用受到具体影响。第二个,我们的产品必须要在肠胃细菌群进行验证,验证我们的效果才可以。因为我们知道肠道菌对于我们人体非常重要,对于产品开发、产品测试来说这都是很重要。我们和梅里埃营养科学集团合作,签订了协议,把这个平台建在了广州。我们有新的技术中心,这是去年6月新开的技术中心。我们和法国集团有非常紧密的合作,但是在中国我们也与很多的合作方。前面我已经说到了,中国在这方面的技术很强,也非常先进。我们在研究方面做了大量工作,关于人乳对细菌群的影响,我们这里有一个很大的数据库,包括我们的产品对于母婴喂养的数据、一些个样品。可能5年、10年以后还会回来看。当技术更加发达的时候,我们会看一下,是否能发现更多对婴儿健康的东西。

 

我想通过对HMO的介绍,希望大家觉得学到了东西,这是一个创新的过程。20年前我们是无法想象我们能够推出这样的创新的。

 

 

问答环节

 

提问:您好,我有两个问题。第一个问题是你讲了母乳寡糖,然后又讲到两种生产方法,一种是有机的,一种是化学的。我想问的是制造的过程中,使用发酵生产是否有包含转基因?如果有的话,在婴儿配方奶里面加HMO的转基因你有什么想法?还有细菌分解出酶,把HMO分解成更小的块才能吸收。现在的HMO 可能在整个的补充短的链比长的链更容易吸收,现在大家推的都是短链的,您怎样看?

 

Patrice  Malard:是的,有化学路径,它很复杂,会使用很多的化学品,这需要非常小心,但是我所说的方法已经通过安全测试了。关于技术这个问题,对于HMO你得有一套系统,就是你需要有一种细菌,比如说大肠里面的大肠杆菌这种东西,可以发挥作用,还需要乳糖等这些进入到细菌,然后从细菌出来,这个是和酶一样的。酶或者是这种细菌只是一种酶的形式,这不是转基因产品,因为产品里面没有任何的DHA,是非常好的产品,非常明确的生产程序。当然GRAS申请以及FDA的申请已经通过了。我明白您的问题,但是对我们来说,我们的立场是绝对不会有转基因添加。对于第二个问题,短链、长链的问题。我想有可能是的,因为链接是一样的,所以链接上可能有变化,也就意味着小的比大的寡糖更活跃。

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