课题组利用生物信息学方法选择糖多孢红霉菌中的Lrp同源蛋白SACE_Lrp(SACE_5388),结合快速基因敲除、转录分析、EMSA与Biosensor报告系统等技术,发现SACE_Lrp通过调控分支氨基酸(Leu,Ile和Val)的转运和代谢,影响红霉素的生物合成和产量。课题组通过在红霉素高产的糖多孢红霉菌中对SACE_Lrp调控元件进行组合改造,并添加红霉素前体氨基酸Val,促使红霉素产量较出发菌株提高了41%,凸显了该成果具有重要的应用价值(已申请了发明专利)。该研究首次在产抗生素的放线菌中深入解析了Lrp蛋白对抗生素生物合成的调控机制,揭示了Lrp蛋白具有可双向调控的促进型配体和抑制型配体,为将来进一步在其他产抗生素放线菌中探索Lrp的普适性功能提供了重要依据。
据悉,自2013年安徽大学共同承担国家“973”项目“微生物生物合成的适配性研究”以来,张部昌教授课题组致力于探索红霉素生物合成产量相关的关键性调控基因研究,迄今已在《metabolic Engineering》、《Microbial Cell Factories》、《Applied Microbiology and Biotechnology》、《Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology》、《Current Microbiology》和《Synthetic and Systems Biotechnology》等期刊上发表了7篇论文,其中JCR二区以上论文5篇。