郭睿，丁明珠，元英进
(系统生物工程教育部重点实验室，天津大学化工学院制药工程系，天津化学化工协同创新中心，天津300072)
摘要:为了异源合成抗疟疾药物青蒿素重要前体青蒿二烯，以酿酒酵母作为底盘细胞，利用基因工程手段构建功
能人工酵母细胞。为提高基因拷贝数，并增加重组菌株基因型的稳定性，选择酵母基因组中多拷贝位点Delta为
整合点，实现酿酒酵母内源基因tHMGR和ERG20的过表达以及外源基因ADS的整合。过表达tHMGR和ERG20
基因增加了酵母体内半菇类物质共同前体法尼基焦磷酸FPP的积累量;而导入外源基因ADS，实现了酵母生产青
篙二烯。经过摇瓶发酵优化实验，人工酵母菌株青篙二烯产量为225.3 mg/L;为了进一步提高青篙二烯产量，
经过发酵过程优化和补料策略，人工酵母菌株在5L发酵罐中青篙二烯产量达到1.05 g·L-1 .
关键词:合成生物学;青蒿二烯;酿酒酵母;基因工程;发酵
