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农科院生物所:聚酮化合物组合生物合成获突破

   日期:2014-07-27     来源:中国科学报    浏览:602    评论:0    
核心提示:中美科学家针对目前已经研究清楚的四种天然苯二酚内酯聚酮化合物的模式生物合成途径,利用组合生物合成技术,通过聚酮合酶亚基重排和随机组合,在酿酒酵母中异源表达新型聚酮合酶,实现一系列“非天然的”的聚酮类化合物的一步合成,为新一代药物筛选提供新的候选化合物库,同时为揭示天然聚酮类化合物的程序化合成机制奠定了重要理论基础。
  
  日前,中国农业科学院生物技术所研究员林敏团队与美国亚利桑那大学教授莫尔纳团队合作,在真菌聚酮化合物组合生物合成上取得突破。此项研究为拓宽医药和农业生物活性物质的范围提供了新策略和新途径。相关研究论文7月22日在线发表于美国《国家科学院院刊》。

  真菌聚酮化合物是一类结构与生物活性多样的次生代谢物,由多亚基的聚酮合酶催化合成,其中苯二酚内酯具有调节生长、抗旱、抗癌和调节免疫系统等多种生物活性。

  组合生物合成技术是近年兴起的,通过扩展天然产物结构的多样性,形成新生物合成途径,从而产生非天然化合物的新方法。利用该技术合成聚酮化合物是当前药物研发的热点,但尚处起步阶段。

  中美科学家针对目前已经研究清楚的四种天然苯二酚内酯聚酮化合物的模式生物合成途径,利用组合生物合成技术,通过聚酮合酶亚基重排和随机组合,在酿酒酵母中异源表达新型聚酮合酶,实现一系列“非天然的”的聚酮类化合物的一步合成,为新一代药物筛选提供新的候选化合物库,同时为揭示天然聚酮类化合物的程序化合成机制奠定了重要理论基础。这种“即插即用”模块化方法可应用于结构多样的全新化学物质的组合生物合成。(记者黄明明)

 
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