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改进莽草酸合成代谢的大肠杆菌工程化研究新进展

日期:2020-02-13     浏览:536    下载:0     体积:851.58K     评论:0    


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肖梦榕,张梁,石贵阳*
江南大学,工业生物技术教育部重点实验室,粮食发酵工艺与技术国家工程实验室,江苏无锡214122
摘要:莽草酸是芳香族氨基酸合成中的重要中间产物,具有广泛的药用价值,是抗流感药物“达菲”的重要合
成前体。微生物发酵生产莽草酸具有许多优点,其中大肠杆菌常用于微生物大规模发酵生产应用。通过对
大肠杆菌进行代谢工程改造,是构建工业化莽草酸高产菌的主要技术手段。磷酸烯醇式丙酮酸-糖磷酸转移
酶系统( phosphoenolpyruvate:carbohydrate phosphotransferase system,PTS)是大肠杆菌细胞内参与葡萄糖从膜
间质转运和磷酸化到胞内的主要活性转运系统,影响莽草酸合成前体磷酸烯醇式丙酮酸( PEP)的利用率。
通过对PTS 系统的定向修饰和改造,调节细胞内代谢流向,提高碳源利用率,增加莽草酸前体合成量,结合
对代谢途径中的特定修饰,能够构建出较为理想的莽草酸高产菌。研究显示在10 L 放大体系中最佳产率可
达0. 36 mol /mol,莽草酸浓度可达84 g /L。本文针对代谢改造中莽草酸途径和葡萄糖转运系统的改造方面
进行简单概述,并综述了近年来有关此方面的最新研究进展。
关键词:大肠杆菌,莽草酸,芳香族氨基酸,PTS 系统,代谢工程,发酵
中图分类号:Q935 文献标识码:A 文章编号:0001-6209(2014)01-0005-09
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