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华熙生物「石艳丽工作室」负责人石艳丽:20多年只做"发酵"一件事

   日期:2020-11-18     来源:壹点网    浏览:1938    评论:0    
核心提示:石艳丽,"石艳丽工作室"负责人,来华熙生物已经17年,是公司研发团队里的资深人物,以自身在专业领域的杰出贡献助推并见证了中国透明质酸行业从追赶到超越再到引领世界的荣光历程。
  
 石艳丽,"石艳丽工作室"负责人,来华熙生物已经17年,是公司研发团队里的资深人物,以自身在专业领域的杰出贡献助推并见证了中国透明质酸行业从追赶到超越再到引领世界的荣光历程。

"高中时我们就听说,二十一世纪是生物技术的时代,那时我喜欢做实验,尤其喜欢做微生物的实验,所以大学就选择了'发酵工程'专业。"石艳丽自己也没想到在喜爱的发酵领域一干就是20多年,成为她人生中的"主旋律"。

石艳丽外表文静,日常话不多,但聊到自己热爱的领域时,便会跟你侃侃而谈,讲述那些与微生物交朋友、谈恋爱的故事。在这些故事中,微生物跟她共同创造不少行业内的佳绩——15项授权发明专利技术、发表20多篇学术文章,负责和参与"酶切法"、"油分散透明质酸"、"γ-氨基丁酸"等公司重要的技术研发和突破。

平时爱穿裙子的石艳丽干起微生物发酵事业来就是一个妥妥的女汉子。

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专业源自热爱 最喜欢和微生物打交道

在当下瞬息万变的社会中,能够将自己所学一条道走下去,并掌握行业中的Top级技术的人,确实很少。而石艳丽走的就是这么一条"一辈子只做一件事"的专业之路。

她在大学里读的就是"发酵工程",研究生专业学的是"微生物与生化药学",主攻"透明质酸发酵培养基的优化"。研究生还没毕业,石艳丽就由她的导师推荐进入了华熙生物做发酵优化的课题。结果当年,透明质酸的黏度显著提高,发酵产率也提高了2-3g/L。"首战告捷"的喜悦和成就感,让石艳丽更加坚定的将热情投入到了发酵事业。她不仅热爱研究、热爱发酵,也同样热爱发酵中的"微生物"。

长时间的发酵经验,让石艳丽与发酵的小菌种们产生了浓厚的"感情"。在她看来,微生物菌种是有"灵性"的,和人一样,不同的菌种有不同的特性、爱好,有它们喜欢"吃"的营养元素、喜欢"住"的温度、pH值等环境。

对此,石艳丽觉得十分有趣,特别愿意研究这些小东西。"这些微生物你对它关心多一点,它就比较容易出正向的结果,别觉得这么说不科学,之前一个学术会议,就有个专家也说微生物有群体效应,同频吸引,与人也是一样。"

石艳丽的热情和细心,微生物们仿佛真的能感受到,也给予了石艳丽最好的回馈。石艳丽介绍,她2003年来到公司时,透明质酸的发酵产率大概是5-6g/L左右,她不断研究菌种,不断调整产率背后涉及多达几十个生产标准和流程,进而实现发酵优化。自2003年以来,每一年公司透明质酸的发酵产率都有提升,到2019年已达到12-14g/L,处于国际领先水平,也就是说华熙生物生产透明质酸的成本可以控制到世界最低水平。

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除了发酵产率、透明质酸分子量的生产控制等研究之外,石艳丽还要解决很多生产上的问题,甚至供应链的难题也要去破解。

早期,公司的蛋白胨(发酵的原料之一)只能选择一家供应商,因为只有使用这家供应商的原料,公司产率才能比较高,其他供应商的原料产率就比较低。

但是,依赖唯一供应商是存在很大的风险和不稳定的,而且一旦供应商掌握了"话语权",就开始"漫天要价",成本就上去了。解决这个供应链的问题势在必行,对于公司产业化的降本增效非常重要。

面对供应商"强势"的态度,石艳丽不信这个邪,靠着自己对"微生物菌种"多年的了解和研究,石艳丽天天泡在实验室里,每天干到晚上9、10点钟,不断调整发酵配方,就是要通过科学技术的手段,把"话语权"和"议价权"夺回来。

功夫不负有心人,石艳丽通过发酵优化,彻底解决了这个供应链问题,无论使用哪家供应商的蛋白胨原料,华熙生物的透明质酸发酵产率都能达到非常高的稳定水平。

有能解决问题的团队 我们就不怕

2011年初,在公司首席科学家郭学平博士的指导和信任下,石艳丽受命负责公司"透明质酸酶"的研究项目,也就是后来被业界誉为"透明质酸行业第三次技术革命"的酶切法。

"透明质酸酶"研究的首要问题,就是要找一种合适的酶,这种酶必须能够精准的把透明质酸分子切开,还要具备活性高、产量大等特点。于是,石艳丽开始带着团队寻找这种符合要求的酶。据石艳丽介绍,单单找这种酶他们就尝试了几千种微生物,幸好研发团队有一种快速检测的方法,能够迅速进行酶的筛选,让效率提升了不少。

但是前两个月,筛选出来的酶活性比较低,达不到产业化的要求,这让石艳丽有点"郁闷"。石艳丽说,"那段时间做不出来,特别难受,当时就抱着一颗'死磕'的心,不干出点成果就誓不罢休。"

幸好,可爱的"微生物菌种"更青睐了解它们、关心它们的人,石艳丽和团队用了4-5个月的时间,就找到了合适的酶。石艳丽觉得自己非常幸运,因为按照经验而言,一般筛选菌种花费两三年是很正常的,很有可能两三年都找不到。

但是,哪有什么凭空而降的幸运。如果没有多年对透明质酸生产工艺的研究,没有对微生物菌种的了解,没有快速筛选微生物的经验方法,酶切法绝对不会那么快研究成功,更不可能在数年的时间内就改变了整个行业。

酶切法的研究从2011年3月份启动,从找到酶,到优化产酶条件、申请专利,石艳丽及团队仅用了短短不到一年的时间,使用酶切法生产的寡聚透明质酸就正式上市了。

而到了2013年,在石艳丽及团队的共同努力下,华熙生物就实现了对透明质酸分子量的自由控制,大大地打开了透明质酸在医药、医疗器械、化妆品、食品、组织工程、胃肠等不同领域中的应用。最小的双糖透明质酸(一个透明质酸分子)已经用于癌症靶向药的研究,为病患带去福音。

在今年11月11日,第二十一届中国专利奖颁奖大会在大连正式召开。华熙生物的"酶切法制备寡聚透明质酸盐的方法及所得寡聚透明质酸盐和其应用"技术荣获"中国专利金奖",石艳丽就是该项技术的发明人之一。

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在发酵领域已锻造出"金刚钻"的石艳丽,后来带着团队又逐一实现γ-氨基丁酸、聚谷氨酸等原料新品发酵的研发工作和生产工艺的落地。

对于自己的研发成果和外界的认可,石艳丽总是保持低调并且心怀感恩,尤其是对于郭学平博士毫无保留的悉心指导和培养总是充满感激,"虽说研发过程有很多困难和问题,但有能解决问题的领头人和团队,我们就不怕。"

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当Leader就要以身作则 还要一直干下去

上得了"战场",也带得了精兵。除了是公司研发团队的主力担当之外,石艳丽还是一个以身作则的团队Leader,最多的时候带过40、50人的研发团队。

目前,石艳丽成立了自己的工作室,专注于HA的工艺管理和优化,以及HA相关技术支持及新领域应用拓展,同时拓展生物活性物类新原料的研究开发。

团队成员对石艳丽的评价是"严谨、勤奋、严格、执行力强,最爱给团队不断提出新的挑战和目标",跟着石艳丽,没人能掉队。

而石艳丽觉得Leader是团队的"榜样",要想让团队做到,当Leader的就必须以身作则,自己先做到。所以,石艳丽每天都是最早一个到公司,7点左右就已经泡在实验室里,对待工作一丝不苟。

除了要求严格之外,石艳丽还特别注重培养团队成员的"学习"习惯。她说,科研人员必须具备活跃的思维,学习能力强。现在技术发展这么快,市场变化这么快,必须得跟上时代的步伐。

石艳丽对于"研究发酵"的热情和韧性也充分影响着团队,她要求每个人都能自己扛事,都能独立干事。榜样的力量是巨大的,之前在石艳丽团队的成员,现在已经有"单飞"出去自己成立研发工作室的,为公司开展新的研究。这是石艳丽最愿意看到的,"我们也是郭博士带领着成长起来的,这种科研精神一定要传承下去,才会实现'让每个生命都是鲜活'的企业使命。"石艳丽这颗赤诚的事业心也影响了她的孩子,儿子报考大学志愿时毅然选择了生物医药专业。

对于自己的职业理想,干了20多年发酵研究的石艳丽依旧保持着年轻的心态,她说:"生物科技时代已经到来,这么好的时代,我还要继续干下去。"

 
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