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丙肝疫苗研究有新进展

   日期:2011-01-16     来源:发酵工业网    作者:发酵网    浏览:1090    评论:0    
  

摘要: 据估计,全世界范围内大约有1.7亿人感染了HCV,患者数量如此之多,且临床治疗效果不理想,这样不仅给社会经济带来了沉重的负担,而且可能成为进一步的传染源。因此,迫切需要发展有效的疫苗进行防治。HCV不仅在体外无法培养,而且具有遗传异质性,目前所克隆的分离株至少可分为6型,各型又分许多亚型,不同地区的不同个体、同一个体的不同时相、同一样品的不同克隆之间,其序列都存在差异性。由于HCV的RNA聚合酶缺乏校正机制,因此RNA的复制容易产生错误,这样就能使病毒迅速突变以适应环境,逃逸宿主的免疫系统。这样就给疫苗的研究带来许多的困难。HCV疫苗研究一直难以取得突破的另一重要原因,在于无合适的HCV小动物模型。目前只有黑猩猩是公认的HCV易感动物,但黑猩猩是受保护动物,数量有限,价格昂贵,不易获得,难以操作。 

 据估计,全世界范围内大约有1.7亿人感染了HCV,患者数量如此之多,且临床治疗效果不理想,这样不仅给社会经济带来了沉重的负担,而且可
能成为进一步的传染源。因此,迫切需要发展有效的疫苗进行防治。HCV不仅在体外无法培养,而且具有遗传异质性,目前所克隆的分离株至少可分为6型,各型又分许多亚型,不同地区的不同个体、同一个体的不同时相、同一样品的不同克隆之间,其序列都存在差异性。

由于HCV的RNA聚合酶缺乏校正机制,因此RNA的复制容易产生错误,这样就能使病毒迅速突变以适应环境,逃逸宿主的免疫系统。这样就给疫苗的研究带来许多的困难。HCV疫苗研究一直难以取得突破的另一重要原因,在于无合适的HCV小动物模型。目前只有黑猩猩是公认的HCV易感动物,但黑猩猩是受保护动物,数量有限,价格昂贵,不易获得,难以操作。  

  为了克服以上种种困难,首先针对HCV的高度变异性及免疫特点,复旦大学生命科学学院遗传所的陈丽珊博士在任大明教授的带领下,在HCV基因产物中优选了5个具有良好免疫原性的高度保守B/T细胞表位,经过串联重复之后,组合成一个多表位抗原,该抗原不仅能被国内不同区域收集的HCV患者抗体阳性血清识别,而且可以在小鼠体内诱发很强的抗体免疫反应和细胞杀伤效应。其高滴度的抗体可以在体外中和病毒粒子(基因型2a)。  

  研究表明这一抗原产生的抗体成功抑制了基因型1a的HCV感染,可望获得一种对多种基因型的HCV都能提供保护作用的有效HCV疫苗,为HCV疫苗的研制提供了新的理论及技术路线。该研究还初步分析多表位抗原中各表位的有效性,为其他多表位疫苗的设计提供一定的实验依据。

丙肝近期最新其他研究成果

新丙肝检测技术通过FDA审批

美国食品药品监督局已经审核通过了一种由西门子公司(Siemens Healthcare)开发出的丙肝病毒量分析技术。这种分析将帮助医生监控这种疾病。

 西门子表示,他们的这种叫做Versant 440分子系统(Versant 440 Molecular System)已经被批准出售,并使用该公司的Versant HCV RNA 3.0分析系统来进行丙肝病毒感染患者的管理。

 这种versant 440病毒量测量系统整合了条形码数据端口、自动化试剂处理、信号放大检测和实验室信息系统界面。

 该系统在2006年9月获得了CE标识,并且已经登陆欧洲、非洲和部分亚洲国家。

《新英格兰医学杂志》:丙肝患者的新福音

 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起肠道外传播的一类传染病。对丙型肝炎患者来说,血小板水平低往往是晚期疾病的常见并发症。而且这个问题因为标准抗丙肝病毒药物会进一步减少血小板数量到危险水平而变得更为棘手。

 公布在近日的世界权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上的一项研究则发现了一种叫做eltrombopag的新药能明显增加血小板的数量,为有效治疗这种病开启了一扇门。

 在这项研究中,eltrombopag能够以一种剂量依赖性方式增加血小板数量,从而使更多的患者能够完成前12周的抗病毒治疗,而这个连续治疗阶段非常重要。这项研究由Weil Cornell医学院的Samuel Sigal博士领导。这项研究还确定出了治疗的副作用,包括头疼、口干、腹痛和恶心。

 丙型肝炎病毒(HCV)能够导致肝脏发言和结疤,尽管大约一半的患者能够被治愈,但这种病毒能够导致明显的肝脏损伤、肝癌和其他致死性并发症。HCV往往导致肝硬化的发生。与乙肝相比,丙型肝炎更为隐蔽,人们直到上世纪九十年代末期才鉴定出丙型肝炎病毒。

 HCV属于黄病毒科(flaviviridae),其基因组为单股正链RNA,易变异,目前可分为6个基因型及不同亚型,按照国际通行的方法,以阿拉伯数字表示HCV基因型,以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布,占所有HCV感染的70%以上。HCV感染宿主后,经一定时期,在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群,称为准种(quasispecies)。

 HCV基因组含有一个开放读框(ORF),编码10余种结构和非结构(NS)蛋白,NS3蛋白是一种多功能蛋白,氨基端具有蛋白酶活性,羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性;NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶,均为HCV复制所必需,是抗病毒治疗的重要靶位。

 丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。

 
     
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