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纳滤膜在抗生素提取中的应用

   日期:2011-01-12     来源:发酵工业网    作者:发酵网    浏览:1264    评论:0    
  

1、前言
2、纳滤膜在抗生素提取中的应用
抗生素的相对分子质量大都在300-1200范围内。其生产过程为先将发酵液澄清、用选择性溶剂萃取,再通过减压蒸馏得到。
纳滤膜技术可以从两个方面改进抗生素的浓缩和纯化工艺:
(1)用NF膜浓缩未经萃取的抗生素发酵滤液,除去水和无机盐,然后再萃取。这样可以大幅度地提高设备的生产能力,并大大减少萃取剂的用量。
(2)用溶剂萃取抗生素后,用耐溶剂纳滤膜浓缩萃取液,透过的萃取剂可循环使用。
NF膜已成功地应用于红霉素、金霉素、万古霉素和青霉素等多种抗生素的浓缩和纯化过程。
VBl2由发酵得到,传统的生产工艺复杂,产率低。
纳滤膜可应用于如下过程:用微滤替代传统的过滤,经微滤的发酵清液用NF膜可浓缩10倍以上,从而大大减少了萃取剂用量,并提高了设备的生产能力。粗产品纯化过程中所使用的溶剂,也可以用NF膜处理回收使用。

2.1、纳滤膜在提取6-氨基青霉烷酸(6-APA)中的应用
6-APA是一种重要的医药半合成原料,一般是用青霉素G钾盐在青霉素酰化酶作用下裂解而制得。经过溶媒转相萃取后,母液中仍有0.3%-0.4%的6-APA,如不回收,则意味着有10%的产品将残留在母液中无法回收而损失。但由于6-APA受热极易分解,且母液中含有一定量的有机溶剂(例如2%的CH2C12),用普通的溶剂萃取法回收处理困难很大。葛文越使用凯能公司提供的SelROTM耐溶媒卷式纳滤膜成功实现了6-APA的母液回收,总收率达55%,结晶中6-APA含量大于95%。凯能公司生产的NF-10145卷式膜浓缩抗生素6-APA的发酵液可将含0.37%的6-APA的发酵液浓缩到5%,该膜对6-APA的截留率达95%,回收率约90%,同时将盐分等杂质除去。

2.2、纳滤膜在提取螺旋霉素中的应用

2.3、耐溶媒纳滤膜在盐酸林可霉素母液回收中的应用
盐酸林可霉素精制时,通常采用丙酮结晶工艺,结晶后的丙酮母液效价在2000U/ml左右,含盐酸林可霉素6%,对于这部分盐酸林可霉素的回收一般采用低温自然沉降法,回收率大约在1%-2%,剩余部分留在回收丙酮后的残渣中排掉了。很多制药厂试图用反渗透膜和一般的纳滤膜来浓缩回收盐酸林可霉素,但未获成功,原因是盐酸林可霉素丙酮母液中含有大量的丙酮,一般的反渗透膜及纳滤膜无法抵受有机溶剂的侵蚀。而Hydrochem公司提供的SeLROTM耐溶媒纳滤膜由于其超乎寻常的溶剂稳定性使得母液回收获得成功,总收率可达80%以上,结晶出的盐酸林可霉素符合CP2000的要求,因此用耐有机溶媒的纳滤膜从母液中回收盐酸林可霉素是一个切实可行的方法。

2.4、纳滤膜在提取其他抗生素中的应用
泰乐星(tylosin)是由弗氏链霉素产生的一种大环内酯类抗生素,原有工艺脱色液用薄膜真空浓缩,现用耐溶媒纳滤膜代替,解决了溶解度不合格的问题。孙玫等[9]使用SeLROTM耐溶媒卷式纳滤膜管膜对料液进行处理,成品质量合格率由原生产工艺的50%上升至98%,收率由89%提高到94%。

3、结语
由此可见,由于纳滤膜具有敏锐的截留能力、高的分离效率,相对分子质量截留区恰好介于超滤膜和反渗透膜之间,因而对低分子抗生素类产品的浓缩、分离纯化有独到之处。若采用耐溶剂、耐酸碱的纳滤膜,则更具有广泛的工业应用前景,环境效益和经济效益兼收。

 
     
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