1 概况
肿瘤是严重威胁人类生命的疾病。
WHO估计， 1993年全世界癌症死亡约600万人，占全球死亡人数的 12％，发展中国家占有大多数(约 58％,WHO世界卫生组织报告,1995年)。世界工业国家 1994年死于癌症估计约 250万人，占全部死亡命人数的 25％。全世界现有存活的癌症患者有 7600万人。每年有200万人患癌，约80万人接受化学治疗。
我国1995年主要城市(34个城市)前十位主要疾病死亡率及死亡原因构成，恶性肿瘤排列第 2位。死亡率 128．58／10万，占死亡总人数 21． 85％。1995年部分县(88个县)前十位主要疾病死亡率及死亡原因构成，恶性肿瘤排列第2位，死亡率 111．43／10万，占死亡人数 17． 25％．
世界各国医药界为抵御癌症侵袭，深入进行防治研究，世界著名制药厂商、研究机构开发抗癌新药投入了大量人力物力。1993~1994年，估计世界各公司每年投人癌症 R＆ D要消耗 30亿美元(Financial Times,1994)。世界上每年开发新化合物数目《Pharma projects》R＆D数据库表明，1996年全世界研究开发抗癌药物达 1196项，按治疗类别统计，仅次于中枢神经系统药物：1997年全世界研究开发抗癌药物，达 1331项，增长11． 3％，亦仅次于中枢神经系统药物。美国在抗癌研究开发上投入大量资金与人力， 1996年正在开发中的抗癌药有 315个，其中 42个是对肺癌的， 58个是对乳腺癌的。1997年美国制药工业用于癌症医药研究花费增达 42亿美元。
2 国外市场开发情况
2．1 国外市场
世界各国抗肿瘤药物市场近年有较大发展。世界抗癌药物市场， 1987年价值 28． 51亿美元。1994年估计达 65亿美元。美国24．7亿美元，占 38％；欧洲 16．9亿美元，占 26％；其余地区 24．3亿美元，占 36％(Financeal Times,1995)， 1997年美国抗癌药物销售额实际达 33， 31亿美元，比 96年增长 13． 3％。世界畅销的抗癌药物年销售额超过 5亿美元,BMS公司的紫杉醇(Taxol)1996年美国销售额达 5亿美元。世界销售额达 8亿美元。 Zenaca公司的 Zolade(戈舍瑞林) 1996年销售额达 3． 33亿英镑；另一产品 Nolvadex(他莫昔芬)1996年销售额达 3． 32亿英镑，1997年上半年销售额达 1． 51亿英镑。
抗癌药中抗代谢药所份额较大，抗代谢药世界市场约近 30亿美元，占抗癌药近40％。抗前列腺癌药世界市场估计达 13． 6亿美元，抗雄激素治疗乳腺癌市场估计达 3亿英磅(Scriip 1995,(2006)：20)，美国激素治疗乳腺癌市场估计达 3亿美元。生物技术是近十年来迅速发展的领域。用于抗癌治疗的单克隆抗体2000年世界市场预测价值 24.52亿美元，美国将达17．48亿美元，日本将达 3．6亿美元，英国将达 1． 26亿美元，欧洲及其他地区将达 2． 16亿美元。 GSFs(集落刺激因子)用于癌治疗，2000年其病人将从 3％上升到 5％。干扰素 O在欧洲 11个国防大学家市场 1995年估计达 7． 32亿美元。预测到 2(X0年癌免疫治疗世界市场将达 130亿美元(Scrip1995,(2023):13)。
2． 2国外开发情况
(1)各门类概况
对已知有效抗癌药物结构改造，寻找抗癌谱广，毒副作用小的衍生物及类似物，其投资小、成功率高、见效快，是当前开发的主要途径。
烷化剂研究中，正在积极开发比环磷酰胺效果更好的环磷酸胺同系物。开发对抗环磷酰胺耐药的、有抗肿瘤活性的开环氧代磷酰胺中间体衍生物。开发直接作用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂磷酸胺氮芥。开发可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂，用于脑癌手术后在肿瘤位置附近释放药物，并滞留在剩余的癌组织中。开发具有对中枢神经系统(CNS)高的生物活性的细胞抑制剂，用于治疗原发性和转移性脑癌。
抗代谢剂研究中，抗叶酸盐类在开发二元抑制剂，即同时可以抑制胸苷酸合成酶(TS)及二氢叶酸还原酶(DHFR)。开发亲脂性二氨嘧啶抗叶酸盐，用于对甲氨喋吟耐药性肿瘤和甲氨呤难以达到的中枢神经系统肿瘤，该药比甲氨喋呤要强60－100倍。此外，开发用包囊技术制成的阿糖胞苷缓释制剂以及有口服活性的硬酯酸阿糖胞苷衍生物。正在开发经过修饰改进的 5— FU，它将具有更好效果和更少副作用。已正在开发二氯去氧腺苷同系物，正在开发比 5— FU更优异的氨基磷酸酯氟去氧尿嘧啶单磷酸盐同系物(PF— dUMP)等。
抗生素类抗癌症药正在开发阿霉素同系物，包括有增效和减少心脏毒性的靶向脂质体制剂，用于卡波齐肉瘤的长效脂质体制剂。开发阿霉素和透明质酸结合的制剂，比单独使用阿霉可增加效果减少毒性。开发靶向柔红霉素脂质体，用于艾滋病卡波齐肉瘤治疗。开发穿过血脑屏障的制剂，以治疗脑癌。
激素类抗癌药正在开发影响雌二醇药物释放系统的 LHRH衍生物药物，它降低脑和垂体性激素分泌，可与雌激素合用增强其作用。开发对他莫昔芬和他莫昔芬衍生物不敏感乳腺癌治疗的药物，黄体酮类药物对子宫胞内膜受体比他莫昔芬有更高亲和力。还在开发有活性的口服抗雄激素剂，如氟他胺类与LHRH(促黄体激素释成因子)激动剂合并使用，抑制雄激素受体，用于治疗前列腺癌。生物免疫类抗癌药包括干扰素、细胞活素、白细胞介素、转变生长因子（TGF）、集落刺激因（CSF）、单克隆抗体等。开发中的细胞活素用于抗癌包括IL-2的增强形式、 IL-10及IL-12。已开发的集落因子CSFs可促进血细胞生长提高白细 胞水平，提高化疗药剂量及疗效，减少不良反应作用。TNFs也正在 研究开发中，如改变部分氨基酸 以增强抗癌作用。1997年美国FDA批准通过第一个治疗淋巴瘤，的单克隆抗体rituximad(Mabthera)。干扰素@类正在开发@— 1F，可用于慢性骨髓白血病、淋巴肉瘤， @2— 1F的注射剂可用于恶性黑色素瘤、肾细胞癌及多重性骨髓瘤。干扰素β类正在开发 β— lF， β— 1F的稳定重组突变蛋白质可用于滋病卡波齐肉瘤，由细胞陪养技术产生的 β— lF可用于成胶质细胞瘤。重组 DNA衍生物β2一 1F在乳腺癌细胞上抗生长作用优于 β1一 1F。干扰 Y类正在开发 Y— 1F，引入用于膀肮癌和药物传递系统，可控制干扰素释放，从而减少副作用毒性和有效治疗的需求剂量。
(2)抗癌药开发的新靶点，新热点
过去几十年，抗肿瘤药研究以核酸及其成分为靶点的细胞毒药物的传统思路及方法，开发了一大批抗肿瘤化合物。随着分子肿瘤学的发展，抗癌作用机制正在逐步深入揭示。人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因，细胞生长过程总是处于增殖与抑制增殖的动态之中，这样才能保证机体正常的生长、发育。细胞内必然存在促进细胞增殖与抑制增殖的两种作用体系。促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺乏均可引起细胞增殖失控而导致癌变。目前正在寻找可影响细胞周期进展的药物，初步已在实验室内取得一些发现。
根据近几年多次的国际抗癌治疗学术会议、欧洲抗癌医学学术会议、美国抗癌研究学术会议。概述抗癌药开发的新热点，药物在细胞内作用的新靶点。
a．胸苷酸合成酶抑制剂 1996年与1997年的第六届第七届国际抗癌治疗会议中心议题都谈到了胸苷酸合成酶(TS)抑制剂类抗癌药。 Zeneca公司把注意焦点从标准的非专一性的 5— FU化疗药转向性质特异的专一性酶抑制剂，Zeneca开发的 CB— 3717表现了它的临床活性，但它有限的水溶性使其在肾小管沉淀。具有肾脏毒性。Zeneda进而投向研制合成更具水溶性类似物，继而推出了ZD-1694,即raltitrexed，表现了临床活性，而且在三期临床中证实没有肾脏毒性。由于它很快地被细胞摄入转换成聚谷氨酸形态，故它比CB— 3717具有更多细胞毒素。1996年底已在英国以“Tomudex”上市，用于治疗胃癌。英国癌症研究所Harrap教授还把Zeneca公司的产品和其它的Ts抑制剂作了比较，指出Glaxo Wellcome公司开发的苯唑大奎那唑啉BW— 1843U89，具有同Tomudex相同的生物化学特性。由Lilly公司研究的叶酸同类物为基础的吡喀并嘧啶Ly—231514，进入二期临床，显示强烈的细胞毒素特性。Agouron Pharmaceuticals公司开发了“非典型”的TS抑制剂，具有同以前化合物很大不同的结构，经晶体图谱测试该药具有很高的新和力。 AG— 337进入三期临床’， AG— 331进入二期临床。该两个新化合物在体内显示有抗肿瘤活性。这清楚表明，在 5—FU变异体方面Zeneca公司不再具有长期垄断。
b．拓扑异构酶掏剂从细菌到人类各种生物体细胞中都存在拓扑酶。近年来人们发现，许多抗肿瘤药都通过拓扑酶发挥疗效的。肿瘤细胞在进行 DNA复制时拓扑异构酶起着重要作用。 DNA拓扑异构酶抑制剂抗癌是通过阴断酶与DNA反应的最后一步而实现的，导致 DNA断裂和细胞死亡。因此，以DNA拓扑酶为靶分子设计各种抑制剂，并使其成为抗肿瘤药，已成为肿瘤化疗研究的新热点。拓扑酶(简称—TOPO) I型抑制剂的抗肿瘤药物主要是喜树碱及其衍生物。从洪桐科植物喜树分离得到的生物碱具有较强的细胞毒性。临床试验表明，它对胃癌、肝癌、膀肮癌和白血病等恶性肿瘤有较好疗效。近十年来，人们致力寻找高效低素、水溶性好的喜树碱衍生物，得到几种活性较强，而毒性小的化合物。日本Yakult研制的irinotecan是喜树碱的衍生物，已于1994年在日本上市。它有非常好水溶性，抗癌谱广，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病有效。特别对氟尿嘧啶无效的结肠直癌病人有效.Smith Kline Beecham(SKB)公司研制开发yopotecan在喜树碱 A环上连有 N，N’一二甲氨基侧链。临床验证表明，抗肿瘤谱广，对复发的卵巢癌疗效优于紫杉醇。对肺、胸癌都有效。对顽固性结肠癌、头颈癌、恶性神经胶质瘤都有效。1996年美国获准上市，作为卵巢癌的二线治疗。欧洲癌研究专家认为，该药具有“非常令人鼓舞的活性”。现进行不同肿瘤类型的三期试验及顺铂治疗无效的卵巢肿瘤进行并用及对比性研究。
e．铂络合物 自顺铂和碳铂应用于临床后，肿瘤化学取得显著进步。通过与 DNA结合成交叉键从而破坏 DNA功能使之不能再复制起作用。1995年下半年欧洲共同体ECCO8会议提出在本世纪末新的抗肿瘤药可能有口服有效的铂衍生物出现。英国肿瘤研究院开发的第三代铂络合物 JM216，其活性谱与碳铂相似，化合物口服后对卵巢癌显示出很好作用，显著特点是毒性低，几乎无恶心呕吐及血液毒性，处二期临床。瑞士DebioPharm公司开发，后转让给法国Sanofi公司的另一种铂剂oXALiPlatin，它是对 5—FU耐药性的结肠直肠癌显示有效的少数药物之一，作为转移性结肠直肠癌的二线治疗1996年获准上市，它是上市的第一个二氨基环己烷铂化合物，而且也是显示对结肠直肠癌有效的第一个铂类产品，提示了它可能与顺铂或卡铂不同的作用模式。临床表明，对 5— FU耐药的结肠直肠癌病将Oxaliplatin与 5— FU合并使用所得临床反应率约为 30%，而单药治疗有效率仅为 10％，它也有很好耐受性，没有骨髓抑制而且也无肾毒性。
d．金属基质蛋白酶抑制剂目前新的作用是当前许多抗肿瘤研究的目标，新的作用方式之一是抑制基质金属蛋白酶。事实上所有肿瘤都藉金属基质蛋白酶侵入周围的健康组织。人体正常细胞周围有称为细胞外基质的结构，这个细胞外基质的新陈代谢有基质金属蛋白酶(MMP)参与，该酶是从细胞中释放出来的。在正常细胞中MMP活性很弱不破坏组织，在癌细胞中 MMP活性很弱不破坏组织，在癌细胞中 MMP过剩，破坏周围正常器官。British Biotech公司开发的marimastar是基质金属蛋白酶抑制剂。可用于所有的实体癌，是最有希望的一个防肿瘤转移和扩散的药物。现已进入三期临床，在欧美正在对胰腺癌、小细胞肺癌卵巢癌、胃癌、结肠直肠癌进行临床试验。英国生物技术公司的batimastat也是 MMP I剂，正进入 二期临床.Agouron公司的 AG3340是一种非肽基质金属蛋白酶抑制剂，动物研究表明，它优于batimastat，现正进入I期临床。
e．多药耐药性逆转剂 抗癌药的耐药性也是一个令人困扰的问题。全世界每年报道200万肿瘤病例中有80多万例化疗耐药。多药耐药性(MDR)的原因是复杂的，但 MDR基因过度表达产生的 P—糖蛋白(P一gp)是 MDR的最重要原因。因此，寻找低毒有效的 MDR逆转剂是肿瘤化学领域急需解决的问题。寻找设计新的逆转 MDR药物也是近年抗肿瘤药物开发热点之一。 MDR逆转剂可与抗癌药物竞争 P一gp上的结合点，从而降低癌药外流，增加细胞内药物的积累，使抗癌药物恢复对抗癌药物敏感性。 MDR逆转剂和化疗药物联合应用为提高肿瘤化疗效果展示广阔前景Sandoz公司的环肽PSC833是 MDR抑制剂。能阻断 P糖蛋白的作用。使细胞毒药物能积累于肿瘤细胞内。预期在增强骨髓瘤、自血病及卵巢癌、乳腺癌与肺癌的疗效方面起重要作用。斯坦福大学医学中心Fisher教授认为。PSC833是克服肿瘤化学多药耐药性最有希望的药物。现正在进行二／三 期临床。Vertex公司的 MDR抑制剂 VX— 853正进入 一／二 期临床，它口服有效，体外试验表明，它对 MDR(P—糖蛋白)和 MRP(与蛋白质有关的多药抗性中介的MDR)有强的抑制作用。
f．微管蛋白结合剂 微管蛋一白结合剂也已成为许多抗肿瘤药物的靶点。紫杉醇具有促进微管蛋白的结合和微管的稳定作用，是治疗对顺铂耐药的卵巢癌和晚期乳癌的重要药物。紫杉醇已是抗癌药中世界年销售额名列前茅的产品之一，法国Rhone-Poulenc Rorer公司对紫衫醇的结构进行改造，开发的docetaxel(Taxotere)有较好的水溶性，抗瘤谱和活性优于紫杉醇。经临床验证治疗乳腺癌疗效优于紫杉醇。1996年获准上市。1997年在第20届圣安东尼奥乳腺癌年会上法国发表一项临床研究显示， RPR公司的Docetaxel(Texotere)是第一个在抗癌活性方面优于被认为是乳腺癌治疗最有效的一线治疗药阿霉素(Doxorabicin)的药物。
3 国内生产、市场、开发情况
3． 1国内生产
我国抗肿瘤药生产逐步上升。1993年原料药生产 33．34吨，1995年原料药生产 44．73吨， 1996年原料生产略有回落，为 40. 512吨。 1995年度产量最大排序品种依次为：乙双吗琳(17．683吨)，氟尿嘧啶(13．0911吨)、羟基胺（7．059吨)、长春新碱(3． 806吨)、环磷酰胺(0．902吨)， 1996年度产量最大排序品种依次此为：乙双吗琳(14．162吨)、尿嘧啶(5． 386吨)、氟尿嘧啶(5． 249吨)、呋氟尿嘧啶(3． 574吨)环磷酰胺(1．661吨)。 1995年、1996年出口原料药生产分类产量，见表 1。 1995年、 1996年产量最大 5类品种情况见表 2。
1996年度“上海医院用药分析系统”数据还表明，在抗肿瘤药物消费中，仅用进口抗癌药品种有：表柔比星、伊达比星、长春瑞宾、替尼泊甙。还有一些品种国内虽已研制成功，但进口份额仍较大的品种有：干扰素、异环磷酰胺、丝裂霉素、紫杉醇、 L一门冬酚胺酶、香茹菌多糖、依托泊甙。 1996年、1997年度领先的 100位药品中抗肿瘤药 5个品种，其进口药的金额及所占比例见表 5、表6。 1997年进口抗肿瘤药干扰素略微下降，但表柔比星仍略有增加。
3． 3国内开发情况
目前国际上公认疗效较好的常用抗癌药五、六十种，对其中的大多数我国具有生产能力。WHO组织公布有常用抗癌药 49个，我国能生产的就达四十多种，占86％以上，国外使用的化学药品，如阿霉素、他莫昔芬、喃氟啶、米托蒽醌、长春地辛、顺铂、鬼臼乙叉甙、异环磷酰胺、刺激因子、人白细胞干扰素、@干扰素单克隆抗体天然人白细胞介素一 2、氟尿嘧啶多相脂质体等，国内都形成产品。国产阿霉素问世，不仅结束了阿霉素长期领带进口，而且还供应出口。
表1 1995年、1996年国内抗肿瘤药产量
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类别 实际产量
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1995年（吨） 1996年（吨）
烷化剂类 1．129 1．872
抗代谢类 22．951 14．901
抗生素类 0．654 0．204
植物药类 3．976 1．246
激素类 0．467 0．537
其它类 15．553 21．752
合计 44．73 40．512
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表2 1995年、1996年产量最大5个品种
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96序 品种 （95）序 1995年产量（吨） 1996年产量（吨）
1 乙双吗啉 （1） 17．638 14．162
2 尿嘧啶 5．368
3 氟尿嘧啶 （2） 13．091 5．249
羟基脲 （3） 7．059
4 呋氟尿嘧啶 3．574
长春新碱 （4） 3．806 （0．041）
5 环磷酰胺 （5） 0．902 1．661
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表3 1995年、1996年国内抗肿瘤药出口品种及数量
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品种 1995年出口量（吨）1996年出口量（吨）
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环磷酰胺 0．599 0．944
异环磷酰胺 0．03 0．047
甲氨喋呤 0．005 0．002
呋氟脲嘧啶 0．165 0．050
硫唑嘌呤 0．201 0．002
氟脲嘧啶 11．65 4．460
正定霉素 0．006 0．001
阿霉素 0．018 0．021
丝裂霉素 0．003 0．002
长春新碱 0．001 0．001
足叶乙甙 0．029 0．041
羟基脲 3．225 0．820
合计 15．932 6．391
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3．2 国内市场消费
1996年度“上海40家医院用药分析系统”数据表明。
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1996年 1997年
总用药消费 114210．59 142941．54
抗肿瘤药物消费 3802．69 4843．73
占总用药消费 3．33％ 3．38％
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抗肿瘤药物各小类消费分布
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小类别 1996年用药消费（万元）占抗癌药大数百分比 1997年用药消费（万元）占抗癌药大数百分比
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烷化剂 157．19 4．13％ 172．74 3．57％
抗代谢剂 505．92 13．30％ 510．62 10．54％
抗生素类 1046．89 27．53％ 1258．79 25．99％
中草药类 1076．89 28．32％ 1695．82 35．01％
其他类 1015．75 27．71％ 1025．75 24．89％
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表5 1996年销售额领先的前100位药品中抗肿瘤药品种及其进口药金额及比例表
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领先序位 品种 销售金额 进口金额排序 进口药金额（元） 进口所占比例（％）
前100位销售售额领先总消耗 846094146 ．00 ／ 257428781．00 30．42
42 干扰素 6417015．00 20 4478876．00 69．80
51 表柔比星 4898699．00 19 4898699．00 100．00
70 长春地辛 3310298．00 ／ ／ ／
78 羟基喜树碱 2896659．00 ／ ／ ／
85 丝裂霉素 2657055 38 2236942 84．19
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表6 1997年销售额领先的前100位药品中抗肿瘤药品种及其进口药金额及比例表
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领先序位 品种 销售金额（元） 进口金额排序 进口药金额（元） 进口所占比例（％）
前100位销售领先总消耗 1026352806．00 ／ 317750469．40 30．96
42 干扰素 6876804．96 26 4612135．95 67．07
46 表柔比星 6592774．99 15 6592774．99 100．00
54 长春地辛 5698346．56 ／ ／ ／
88 羟基喜碱 3760868．75 ／ ／ ／
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1993年秋武汉华中理工大学成功地利用细胞培养法合成出具有国际水平的抗癌新药——紫杉醇。该品是当今国际上公认的可用于治疗卵巢癌、转移乳腺癌症、淋巴癌、急性白血病、肺癌及抗化疗药物的癌症，特别是对晚期和顽固性女性生殖系统癌症及非小细胞肺癌症疗效显著。美国国立癌症研究所组织的一次国际专题研讨会认为，紫杉醇是近二十年来筛选到的最有希望的抗癌症首选药。我国科研人员采用细胞培养技术生产的紫杉醇，其含量超过国际水平。而且解决了单从植物提取成本高，资源乏的难题。这一科研成果的取得，显示出我国在创制新药方面具有一定实力。抗癌药培罗霉索正由国家医药管理局上海医药工业研究院列题研究。表阿老素已在浙江海门制药厂研制。甲氨碟呤衍生物三甲曲沙，与 5— FU合并使用治疗结肠直肠癌症疗效显著，现正由中国药科大学列题研制。他莫昔芬类似物托瑞米芬，正由深圳南方制药厂研制。抗雄性激素氟硝丁酰胺由青岛制药厂、淮阴制药厂研制。国产抗 ，癌新药米托蒽醌应用不断扩大。国内抗癌生物技术产品也正积极开发。
4 国外发展方向
4． 1新药寻找
合的新药。有目的地对已知有效抗癌药物的改造。寻找对宿主毒性小，对肿瘤有选择性抑制作用、比现有药物活性更高、毒性更低、更有效的药物。
从天然资源中获得有效物质。从植物中获得有效物质，如紫杉醇、长春地辛。还可从动物、海洋生物中获得有效物质。
深入研究新作用机制类型药物。癌细胞分化诱导剂，抗诱变、抗促癌、防癌转移药物，抗肿瘤细胞耐受性药物都是新的研究领域。DNA拓朴异构酶、癌基因及其产物、蛋白激酶 C、微管蛋白、钙调蛋白、基质金属白酶等都是新研究目标。
以生物工程方法研制大分子的生物效应调节剂作为新型抗癌药。有许多生物技术药品在研究开发中。重点在抗癌药方面。国外已上市数种用于肿瘤的生物效应调节剂。
4．2 改进制剂技术，开发新剂型，制备靶向制剂
为提高抗癌药体内吸收，提药物生物利用度，采用制剂学新手段、新方法，诸如：制成复合物，脂质体、胶体系统、微囊系统、脂肪乳剂、脂蛋白、各种抗癌药前药、靶向给药等，从而降低毒性，提高疗效。
4．3 基础理论研究及筛选模型研究
加强基础研究，深入研究细胞分子水平作用机理，为设计研究新药提供新途径。为提高新化合物体内试验命中率，降低费用，改进筛选方法，并研究其体内筛选模型及临床的密切相关性。
4．4 美国癌症研究学会及美国化学学会推荐的新抗癌药
下面选列出1998年第89届AACR（美国癌症研究学会）会议及第215届ACS（美国化学学会）会议上推荐的新抗癌药物。
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品种名称 开发厂商公司 类别 状态
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1 IL-3&n, bsp; Baxter 基因治疗 I期临床
2 Pharmaprojects No 5841 Prizm 基因治疗 预临床
3 Ad Lym/IL-2,DNAX Schering Plough 生物技术 预临床
4 halamide Bristol-Myers Squibb 抗生素类 预临床
5 eleutherobin Bristol-Myers Squibb 抗生素类 I期临床
6 7/31-PtCI12 Knoil 烷化剂 预临床
7 TAS-102 Taiho 抗代谢类 预临床
8 TAS-106 Taiho 抗代谢类 预临床
9 PUN-156765 Pharmacia&Upjohn 激素类 预临床
10 A-161906 Abbott 免疫类 预临床
11 Pharmaprojects No 5860 Mitsubishi 免疫类 预临床
12 PNU-159548 Pharmacia&Upjohn 放射／化学敏感类 预临床
13 L-779450 Merck&Co 其它类 预临床
14 Pharmaprojects No 5828 Norartis 其它类 预临床
15 PD-180970 Warner-Lambert 其它类 预临床
16 KF-250706 Kyowa Hakko 其它类 预临床
17 AM-132 Kyowa Hakko 其它类 预临床
18 PD-166285 Warner-Lambert 其它类 预临床
19 PD-169540 Warner-Lambert 其它类 预临床
20 CGP-79787 Novartis 其它类 预临床
21 NU-2058 Zeneca 其它类 预临床
22 PNU-151807 Pharmacia&Upjohn 其它类 预临床
23 NA-22598A1 Nippon Kayaku 其它类 预临床
24 RPR-130401 Rhone-Poulenc Rorer 其它类 预临床
25 SD-983 Du Pont Merck 其它类 预临床
26 3-AP Bristol-Myers Squibb 其它类 预临床
27 Pharmaprojects No 5833 Bristol-Myers Squibb 其它类 预临床
28 LY-312340 Lilly 其它类 预临床
29 PKF-030-571 Novartis 其它类 预临床
30 Pharmaprojects No 5857 Cytlmmune 其它类 预临床
31 Camplothecin Pharmacia&Upjohn 制剂类 预临床
32 HPMA drug delivery Phamacia&Upjohn 制剂系统类 预临床
33 PD-171026 Warner-Lambert 抗菌素代谢类 预临床
34 SC-903 DuPont Merck 其它类 预临床
35 Pharmaprojects No 5555 KyowaHakko 其它类 预临床
36 Plarmaprojects No 5517 Biochem Priarma 其它类 预临床
37 Plarmaprojects No 5873 BaylorUniversity 其它类 预临床
38 Plarmaprojects No 5864 Bristol-Myers Squibb 其它类 预临床
39 A-84861 Abbott 激素类 预临床
40 Pharmaprojects No 5826 Smithkime Beecham 其它类 预临床
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下面选列出近期世界上从天然资源中开发出的新抗癌药物
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品种 开发厂商 起源 治疗 状态
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1 Cryptophycins Eli Lilly & co 兰绿藻 抗种瘤 预临床
2 Product of Johns Hopkins 植物样鲜苔虫 转移恶性黑色素瘤 II期临床
University and Callbil
aqcaculture Marine Technologies
3 Aminosterols Magainin Dogfish 实体瘤 I期临床
4 Discodermolide Marine Harbor Branch 海绵动物 癌症 预临床
and the National Institutes
of Health
5 Dolostatin 10 National Cancer Institute 软体动物 癌症 I期临床
6 Halichondrin B National Cancer Institute 海上海绵动物 抗肿瘤、黑色素 预临床
and Eisai US 瘤、卵巢癌癌症
7 Dehydrodidemnin Pharma Mar 被囊类动物 癌症 I期临床
8 Ecteinascidin-743 Pharma Mar 被囊类动物 黑色素瘤、肾癌 II期临床
(ET-743) 、 卵巢癌
9 Diazonomide A University of California Diazona Chinensis 结肠癌 尚进行化合物合成
Santa Cruz
10 XR 5000 Xenova 细菌 癌症 I期临床
11 XR 9051 Xenova 细菌 拓扑异构酶抑制剂 I期临床
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